老年痴呆患者常用药物主要有以下几种:
一 改善胆碱神经传递药物:老年痴呆的一个主要原因是胆碱不足,导致患者记忆减退、定向力丧失、行为和个性改变等。因此,具有增强胆碱能作用的药物在老年痴呆症的治疗方面发挥了重要作用。目前常用的4种是乙酰胆碱酯酶(ache)抑制剂,包括他克林,安理申(多奈哌齐),艾斯能(利斯的明),加兰他敏(另外一种是n-甲基-d-天门冬氨酸(nmda)受体拮抗剂),盐酸美金刚, 石杉碱甲(哈伯因、双益平)。
安理申,选择性非竞争性可逆的第二代ache抑制剂,属于苄基哌啶类化合物,选择性很强,在脑组织内作用最敏感的区域是皮质和海马回,因此可极大地减轻胆碱能缺乏导致的学习功能缺陷,还能增加整个脑血流量;减轻淀粉样蛋白的神经毒性作用;减轻自由基导致的神经 变性。给药后3 h~5 h达最大血药浓度,半衰期为70 h~80 h,初始剂量5 mg·d-1,最大剂量10 mg·d-1。其经肝脏代谢,不良反应多于给药时出现,维持治疗阶段较少见,主要有恶心、呕吐、腹泻,对于严重哮喘、心脏传导阻滞、心动过缓者应慎重。短期临床试验结果显示,该药可改善认知功能和总体功能,无严重不良反应。
艾斯能是非竞争性氨基甲酸类胆碱酯酶抑制剂,也是丁酰胆碱酯酶抑制剂。给药后0.5 h~2 h达最大血药浓度,t1/2为2 h,但在脑组织内对胆碱酯酶的抑制作用可达9 h。能选择性的抑制大脑皮质和海马的ache,对于皮质小脑通路和纹状体通路的影响较小,可避免抑制呼吸中枢和产生锥体外系症状。该药不依赖肝细胞色素p450酶系代谢,极少发生药物互相作用,未见肝脏毒性报道。艾斯能不仅可改善轻中度ad患者的临床表现,而且对晚期重症ad疗效更显著。开始剂量为4 mg·d-1,间隔≥2 w逐渐加量至12 mg·d-1。常见不良反应为胃肠道症状及昏睡、疲劳等。
加兰他敏为第二代可逆性竞争性ache抑制剂,又是烟碱受体调节剂,具有双重作用。其选择性高,对神经元中的ache抑制活性是血浆中丁酰胆碱酯酶活性的50倍。可显著改善ad患者的认知功能,维持日常生活能力和行为。口服后血药达峰时间为2 h,t1/2为5 h~6 h。口服剂量30 mg~60 mg·d-1·tid,吸收快、耐受性好。未见肝脏毒性,主要不良反应为恶心、心动过速、失眠等。
石杉碱甲(哈伯因、双益平)是我国科技人员从中草药千层塔中分离得到的石杉碱类生物碱,是一种高效可逆性的竞争性ache抑制剂。易通过血脑屏障,可明显提高额叶、颞叶、海马等脑区的ach含量,有效时间长,其作用强度仅次于多奈哌齐,重复使用并不增加ache的耐受性。石杉碱甲具有多靶点作用,能减少谷氨酸诱发的神经细胞死亡;具有明显的保护神经细胞对抗β?淀粉样肽产生的氧化应激反应;能够对抗过氧化氢、蛋白激酶c抑制剂等诱导的神经细胞凋亡作用等。可显著改善ad患者认知功能、行为和心境障碍、日常生活能力和总体功能。常用剂量为0.4 mg·d-1·bid·po,常见不良反应有口干、嗜睡、胃肠道反应、视力模糊等,一般减量或停药后可缓解或消失。目前该药已成为国内研发最成功和最有前途的治疗ad的药物。
盐酸美金刚(美金刚)片剂可空腹服用,也可随食物同服,是谷氨酸受体低中毒亲和力的非竞争性拮抗剂,2002年在欧洲开始用于ad的临床治疗,2003年11美国fda月批准其临床使用。美金刚具有保护神经细胞免遭过量兴奋性氨基酸的毒性作用,不仅对轻度ad有效,并且能显著改善重度痴呆的临床症状,在和ache抑制剂合用时,可显著增加疗效。具有很好的耐受性。
老年痴呆患者常用药物主要有以下几种:
一 改善胆碱神经传递药物:老年痴呆的一个主要原因是胆碱不足,导致患者记忆减退、定向力丧失、行为和个性改变等。因此,具有增强胆碱能作用的药物在老年痴呆症的治疗方面发挥了重要作用。目前常用的4种是乙酰胆碱酯酶(ache)抑制剂,包括他克林,安理申(多奈哌齐),艾斯能(利斯的明),加兰他敏(另外一种是n-甲基-d-天门冬氨酸(nmda)受体拮抗剂),盐酸美金刚, 石杉碱甲(哈伯因、双益平)。
安理申,选择性非竞争性可逆的第二代ache抑制剂,属于苄基哌啶类化合物,选择性很强,在脑组织内作用最敏感的区域是皮质和海马回,因此可极大地减轻胆碱能缺乏导致的学习功能缺陷,还能增加整个脑血流量;减轻淀粉样蛋白的神经毒性作用;减轻自由基导致的神经 变性。给药后3 h~5 h达最大血药浓度,半衰期为70 h~80 h,初始剂量5 mg·d-1,最大剂量10 mg·d-1。其经肝脏代谢,不良反应多于给药时出现,维持治疗阶段较少见,主要有恶心、呕吐、腹泻,对于严重哮喘、心脏传导阻滞、心动过缓者应慎重。短期临床试验结果显示,该药可改善认知功能和总体功能,无严重不良反应。
艾斯能是非竞争性氨基甲酸类胆碱酯酶抑制剂,也是丁酰胆碱酯酶抑制剂。给药后0.5 h~2 h达最大血药浓度,t1/2为2 h,但在脑组织内对胆碱酯酶的抑制作用可达9 h。能选择性的抑制大脑皮质和海马的ache,对于皮质小脑通路和纹状体通路的影响较小,可避免抑制呼吸中枢和产生锥体外系症状。该药不依赖肝细胞色素p450酶系代谢,极少发生药物互相作用,未见肝脏毒性报道。艾斯能不仅可改善轻中度ad患者的临床表现,而且对晚期重症ad疗效更显著。开始剂量为4 mg·d-1,间隔≥2 w逐渐加量至12 mg·d-1。常见不良反应为胃肠道症状及昏睡、疲劳等。
加兰他敏为第二代可逆性竞争性ache抑制剂,又是烟碱受体调节剂,具有双重作用。其选择性高,对神经元中的ache抑制活性是血浆中丁酰胆碱酯酶活性的50倍。可显著改善ad患者的认知功能,维持日常生活能力和行为。口服后血药达峰时间为2 h,t1/2为5 h~6 h。口服剂量30 mg~60 mg·d-1·tid,吸收快、耐受性好。未见肝脏毒性,主要不良反应为恶心、心动过速、失眠等。
石杉碱甲(哈伯因、双益平)是我国科技人员从中草药千层塔中分离得到的石杉碱类生物碱,是一种高效可逆性的竞争性ache抑制剂。易通过血脑屏障,可明显提高额叶、颞叶、海马等脑区的ach含量,有效时间长,其作用强度仅次于多奈哌齐,重复使用并不增加ache的耐受性。石杉碱甲具有多靶点作用,能减少谷氨酸诱发的神经细胞死亡;具有明显的保护神经细胞对抗β?淀粉样肽产生的氧化应激反应;能够对抗过氧化氢、蛋白激酶c抑制剂等诱导的神经细胞凋亡作用等。可显著改善ad患者认知功能、行为和心境障碍、日常生活能力和总体功能。常用剂量为0.4 mg·d-1·bid·po,常见不良反应有口干、嗜睡、胃肠道反应、视力模糊等,一般减量或停药后可缓解或消失。目前该药已成为国内研发最成功和最有前途的治疗ad的药物。
盐酸美金刚(美金刚)片剂可空腹服用,也可随食物同服,是谷氨酸受体低中毒亲和力的非竞争性拮抗剂,2002年在欧洲开始用于ad的临床治疗,2003年11美国fda月批准其临床使用。美金刚具有保护神经细胞免遭过量兴奋性氨基酸的毒性作用,不仅对轻度ad有效,并且能显著改善重度痴呆的临床症状,在和ache抑制剂合用时,可显著增加疗效。具有很好的耐受性。
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